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免疫機能を担う白血球は血管に沿って移動する懸濁細胞であるため、免疫学の研究では白血球由来のさまざまな懸濁細胞株がよく使用されます。接着細胞とは異なり、懸濁細胞を扱う場合、顕微鏡でプレートを位置決めする際のわずかな動きで細胞が浮いてしまいます。温度やCO2の不安定さによる問題に加え、従来の顕微鏡では細胞をリアルタイムで観察することは実際には不可能です。したがって、懸濁細胞を安定して観察するには、インキュベーター内で動作するCelloger® Mini Plusのようなライブセルイメージング装置が不可欠です1。さらに、Celloger® Mini Plusでは、システム内のカメラが移動して複数の位置で細胞の画像を撮影し、プレートを載せた可動ステージの代わりに細胞サンプルを安定した状態に保ちます。懸濁細胞をCelloger® Mini Plusと顕微鏡の両方で観察したところ、Celloger® Mini Plusでの撮影の方が安定しており、顕微鏡ではいくつかの細胞がピント外れになっていました(図1)。
「細胞周期」の過程では、細胞が成長し、遺伝的に同一な2つの娘細胞に分裂します。これは、細胞分裂とDNA複製を調節する複雑なシグナル伝達経路によって細胞の恒常性を維持しています1。一方で、がん細胞は細胞周期の制御を超えて無限に増殖・分裂するため、抗有糸分裂薬ががん細胞の異常増殖を抑制するために使用されます2。特に、ノコダゾールはがん治療の代表的な抗有糸分裂薬として知られており、細胞質および核分裂中の微小管動態を乱す特徴があります3,4。
細胞毒性とは、化学物質や物理的要因によって細胞に与えられる損傷の程度を指します。細胞毒性アッセイによる測定は、医薬品開発や生物学的研究において不可欠です。細胞は複雑なシグナル伝達経路を経て、アポトーシス、ネクローシス、ネクロプトーシスなどのさまざまな細胞死プロセスを引き起こします。しかし、多くの細胞毒性アッセイはエンドポイントで測定されるため、薬剤に対する細胞の動的な反応を研究することが難しいです。
2022年、アメリカ食品医薬品局(FDA)は37の新薬を承認しました。そのうち20は化学物質で、17はバイオ医薬品でした。2023年も創薬は活発で、新たに開発される薬の種類の変化や、前臨床で薬を評価するために導入される新しく革新的なアッセイの結果、多くの進展が見られています。治療薬の開発は依然として、効果的な治療法が不足している大規模な患者層に影響を与える疾患に重点が置かれており、2023年に最も期待される新薬の発売は、がん、アルツハイマー病、心血管疾患、潰瘍性大腸炎の分野で予想されています。
2022年12月29日、FDA近代化法2.0が法律として署名され、新薬開発における動物実験の代替手段が認められました。これにより、人工知能、細胞培養ベースのアッセイ、オルガンオンチップ応用を含む新たな薬物発見・開発の道が開かれました。また、この法改正は動物実験の3R(リデュース、リファイン、リプレイス)に一歩近づけるものとなりました。
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