L’auto EVOM™ citata in una pubblicazione sottoposta a revisione paritaria sulla tossicologia intestinale

EVOM™ Auto

Un nuovo studio di Johnson & Johnson dimostra che il TEER automatizzato è una misura fondamentale per la ricerca sui monostrati derivati da colonoidi umani. I sistemi EVOM™ contano oltre 9.000 citazioni e il sistema TEER automatizzato precedente (REMS) è stato menzionato in oltre 110 pubblicazioni.
Questo nuovo studio sottoposto a revisione paritaria, che presenta EVOM™ Auto, è stato pubblicato questo mese su Toxicology in Vitro. Intitolato “Sfruttare i monostrati derivati da colonoidi umani come piattaforma in vitro per studiare l’accumulo, la tossicità e la farmacodinamica delle piccole molecole”, lo studio è stato condotto da scienziati dei team di Scienze precliniche e Sicurezza traslazionale di Johnson & Johnson in Belgio e in Pennsylvania.

Il gruppo di ricerca ha utilizzato il TEER automatizzato come misura funzionale fondamentale per valutare i monostrati derivati da colonoidi umani (hCDM) rispetto ai monostrati Caco-2 convenzionali, ottenendo misurazioni ad alta processività e riproducibili dell’integrità della barriera, che hanno approfondito la comprensione della fisiologia epiteliale, della tossicità indotta dai farmaci e della risposta farmacodinamica. Lo studio si aggiunge a un crescente insieme di evidenze secondo cui il TEER automatizzato rafforza i flussi di lavoro con modelli in vitro complessi e accresce la rilevanza traslazionale della ricerca sulla sicurezza e sulla disposizione intestinale, dimostrando inoltre il valore dei modelli basati su organoidi per la tossicologia in vitro.

Il contributo del TEER automatizzato a questo studio

  • Il TEER automatizzato ha consentito il monitoraggio ad alta processività e riproducibile dell’integrità della barriera in monostrati derivati da colonoidi umani (hCDM) e monostrati Caco-2 a 96 pozzetti, permettendo confronti coerenti tra i due modelli.
  • Ha fornito una misura funzionale della salute epiteliale e un controllo di qualità sperimentale durante l’espansione, il differenziamento e l’esposizione ai farmaci, confermando che gli hCDM avevano raggiunto una formazione fisiologica delle giunzioni strette prima dell’inizio degli esperimenti.
  • Ha aggiunto informazioni meccanicistiche ai test di tossicità, rivelando schemi di alterazione della barriera che integravano gli endpoint di vitalità e mettevano in evidenza la sensibilità specifica dei modelli ai composti diarroici.
  • Ha migliorato la qualificazione del modello dimostrando che gli hCDM mantengono una barriera fisiologica (332 Ω·cm²) e rispondono alle sostanze tossiche in modo clinicamente rilevante, un miglioramento rispetto ai monostrati Caco-2.
  • Ha supportato la valutazione integrata PK/PD, consentendo di valutare l’accumulo dei farmaci nel contesto di una funzione di barriera epiteliale intatta o compromessa.


Leggi lo studio completo

 

Altre pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria su EVOM™ Auto

Questa è la pubblicazione sottoposta a revisione paritaria più recente che presenta EVOM™ Auto; un’altra è attualmente in fase di revisione ed è disponibile come preprint su bioRxiv.

Domande frequenti

Che cos’è EVOM™ Auto?
EVOM™ Auto è un sistema automatizzato per la misurazione della resistenza elettrica transepiteliale (TEER), utilizzato per valutare l’integrità della barriera nei modelli di coltura cellulare e tissutale, compresi i monostrati derivati da organoidi.

Che cosa sono i monostrati derivati da colonoidi umani (hCDM)?
Gli hCDM sono monostrati epiteliali polarizzati coltivati a partire da cellule staminali derivate dal colon umano. Sono sempre più utilizzati come alternativa fisiologicamente più rilevante rispetto a linee cellulari immortalizzate come Caco-2 per studiare la disposizione e la tossicità dei farmaci a livello intestinale.

Perché il TEER automatizzato è importante per la ricerca sugli organoidi?
Il TEER automatizzato consente ai ricercatori di monitorare l’integrità della barriera in molti pozzetti contemporaneamente, fornendo una misura funzionale coerente che supporta il controllo di qualità, la qualificazione del modello e l’interpretazione meccanicistica dei dati di tossicità.

Come confronta questo studio gli hCDM con i monostrati Caco-2?
Lo studio ha rilevato che gli hCDM mantengono una resistenza fisiologica della barriera di circa 332 Ω·cm² e rispondono alle sostanze tossiche in modo più clinicamente rilevante rispetto ai monostrati Caco-2, supportandone l’uso per la valutazione integrata della tossicità e della farmacodinamica.

 

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