ACTUALITÉS : Quelles sont les dernières avancées en découverte de nouveaux médicaments en 2023 ?

En 2022, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé 37 nouveaux médicaments, dont 20 étaient des entités chimiques et 17 des produits biologiques.¹ En 2023, la découverte de médicaments reste dynamique avec de nombreuses avancées résultant des évolutions dans les types de médicaments développés ainsi que des nouveaux essais innovants lancés pour évaluer les médicaments en phase préclinique. Le développement thérapeutique reste fortement axé sur les maladies touchant de larges populations pour lesquelles il existe un manque de traitements efficaces, les lancements de médicaments les plus attendus en 2023 étant prévus dans les domaines du cancer, de la maladie d’Alzheimer, des maladies cardiovasculaires et de la colite ulcéreuse.²

par Adrienne L. Watson, PhD
Directrice scientifique, World Precision Instruments

Les thérapies développées aujourd’hui sont très différentes des médicaments du passé, avec une large représentation des produits biologiques, des thérapies cellulaires et géniques. En fait, en 2022, le pipeline des thérapies cellulaires, géniques et à ARN est passé à 3 726 thérapies en développement, soit une croissance de 7 % par rapport à l’année précédente.³ Ces thérapies avancées ont entraîné un besoin accru de fabrication avancée et une croissance de la biologie synthétique. Alors que beaucoup des premières thérapies cellulaires et géniques ciblaient des maladies monogénétiques, les laboratoires de recherche et les entreprises pharmaceutiques s’attaquent désormais à des maladies plus complexes, dont beaucoup peuvent nécessiter une approche de thérapie combinée pour traiter efficacement les patients. Les thérapies combinées ajoutent une couche supplémentaire de complexité aux études précliniques et à la conception des essais cliniques. Les maladies complexes, comme le cancer et les maladies neurodégénératives, exigent que les patients soient traités individuellement, mettant la médecine personnalisée au premier plan de la découverte et du développement de médicaments. Nous comprenons désormais à quel point deux tumeurs peuvent être différentes, même lorsqu’elles proviennent du même organe. Par exemple, deux tumeurs cérébrales du même type peuvent être génétiquement plus différentes qu’une tumeur du foie et une tumeur du poumon, se comporter de manière complètement différente et donc être sensibles à des médicaments différents. Par conséquent, des approches telles que la génomique, la transcriptomique et l’IA sont essentielles pour fournir le type de médecine personnalisée nécessaire pour lutter contre les maladies les plus agressives et intraitables. Cela conduit également à de nouvelles façons d’introduire les médicaments dans les essais cliniques, avec un accent sur les biomarqueurs sanguins et tissulaires pour des essais cliniques centrés sur le patient. Les essais cliniques centrés sur le patient priorisent les besoins des patients à toutes les étapes de l’essai, de la conception à l’inscription jusqu’au rapport des résultats, et contribuent à garantir que les résultats sont pertinents et significatifs pour les patients.⁴

Des essais précliniques plus complexes et prédictifs sont développés pour modéliser la biologie complexe et élaborée des systèmes d’organes humains et la pathologie sous-jacente à ces maladies. Mais, si la modélisation de la complexité est essentielle, 2023 a également vu l’adoption de la FDA Modernization Act 2.0 qui permet des alternatives adéquates aux tests sur animaux dans le développement des médicaments.⁵ Ainsi, 2023 a connu une expansion rapide et une avancée des systèmes d’essais précliniques complexes tels que les modèles cellulaires et tissulaires 3D et la technologie organ-on-a-chip, où l’on peut reproduire plusieurs systèmes d’organes dans un système microphysiologique pour comprendre le fonctionnement d’une maladie et identifier des thérapeutiques qui amélioreront de manière sûre et efficace les résultats pour les patients. Ces essais élégants et uniques sont devenus multidisciplinaires, intégrant des aspects d’immunologie, d’électrophysiologie, de génétique/édition génétique, de physique/fluidique et d’automatisation pour développer les simulations précliniques idéales pour la découverte de médicaments. Par exemple, certains des modèles organ-on-a-chip les plus complexes réunissent une variété de types cellulaires d’un tissu donné et le microenvironnement de ce tissu, tels que les cellules endothéliales cérébrales, les neurones, les astrocytes et les cellules immunitaires comme les microglies pour modéliser la barrière hémato-encéphalique, ou des puces hépatiques incluant épithélium, endothélium, hépatocytes, cellules étoilées et cellules immunitaires. Ces systèmes microphysiologiques disposent de capacités microfluidiques qui imitent le flux physiologique dans le corps humain, exposant les cellules à un stress biologique de cisaillement et peuvent même intégrer des mesures électrophysiologiques et visuelles du comportement cellulaire et de l’activité médicamenteuse, telles que la résistance électrique transepitheliale (TEER) pour surveiller l’activité de la barrière et la microscopie complexe pour visualiser le comportement cellulaire. De plus, les technologies d’édition génétique et de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) permettent aux chercheurs de reproduire les modifications génétiques sous-jacentes à la maladie du patient dans les cellules et tissus de ces systèmes pour modéliser plus précisément une maladie donnée.

À l’approche de la fin de 2023, nous continuerons à assister à une course vers la conception des systèmes précliniques les plus biologiquement pertinents et complexes, avec des mesures rapides et reproductibles de la sécurité et de l’efficacité thérapeutiques, essentielles pour une découverte de médicaments rapide et précise. Ces nouveaux modèles précliniques doivent être applicables non seulement aux petites molécules, mais aussi aux peptides, anticorps, thérapies cellulaires, géniques et à ARN qui progressent rapidement des pipelines précliniques vers le développement clinique. Les essais que nous déployons en laboratoire doivent nous informer sur le fonctionnement des systèmes biologiques en conditions normales, pathologiques et lors de l’administration de médicaments, afin de prédire avec précision la réponse des patients et de développer des biomarqueurs pour la vulnérabilité thérapeutique et les effets indésirables. Ces systèmes doivent mesurer à la fois la sécurité et l’efficacité et avoir la capacité de prédire comment les individus répondront à une thérapie donnée. 

WPI est à la pointe de la découverte de médicaments en 2023. Nous collaborons avec des institutions de recherche, des entreprises biotechnologiques et des laboratoires pharmaceutiques pour développer et déployer les instruments essentiels à la recherche de traitements et de cures pour les domaines de maladies actuels. WPI propose des solutions pour la biologie cellulaire et tissulaire, la fluidique, la physiologie animale et l’électrophysiologie. Notre objectif aujourd’hui est de permettre des résultats les plus rapides et reproductibles possibles grâce à nos instruments pour soutenir un développement de médicaments innovant et réussi. Notre vaste réseau mondial et notre engagement sans faille à fournir des solutions novatrices placent World Precision Instruments à l’avant-garde de la découverte de médicaments aujourd’hui. 

Références

1. Food and Drug Administration (Approbations de nouveaux médicaments pour 2022 | FDA)
2. Fierce Pharma (Top 10 des lancements de médicaments les plus attendus en 2023 (fiercepharma.com))
3. American Society for Gene and Cell Therapy (asgct-pharma-intelligence-q1-2022-report.aspx)
4. Repenser les essais cliniques sur le cancer centrés sur le patient : une coalition internationale multipartite (Repenser les essais cliniques sur le cancer centrés sur le patient : une coalition internationale multipartite | Nature Medicine)
5. La FDA Modernization Act 2.0 permet des alternatives aux tests sur animaux (La FDA Modernization Act 2.0 permet des alternatives aux tests sur animaux - PubMed (nih.gov))