NOTICIAS: ¿Cuál es lo más reciente en el descubrimiento de nuevos medicamentos en 2023?
En 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó 37 nuevos medicamentos, de los cuales 20 fueron entidades químicas y 17 fueron biológicos.1 En 2023, el descubrimiento de fármacos sigue siendo fuerte con muchos avances nuevos como resultado de los cambios en los tipos de medicamentos que se están desarrollando y los nuevos e innovadores ensayos que se están lanzando para evaluar medicamentos en la fase preclínica. El desarrollo terapéutico sigue estando muy enfocado en enfermedades que afectan a grandes poblaciones para las cuales hay falta de tratamientos efectivos, y se espera que los lanzamientos de medicamentos más anticipados de 2023 sean en áreas de cáncer, enfermedad de Alzheimer, enfermedades cardiovasculares y colitis ulcerosa.2
por Adrienne L. Watson, PhD
Directora Científica, World Precision Instruments
Las terapias que se están desarrollando hoy se ven muy diferentes a los medicamentos del pasado, con una gran representación de biológicos, terapias celulares y génicas. De hecho, en 2022, la cartera de terapias celulares, génicas y de ARN creció a 3,726 terapias en desarrollo, un crecimiento del 7% respecto al año anterior.3 Estas terapias avanzadas han llevado a una mayor necesidad de fabricación avanzada y a un crecimiento en la biología sintética. Mientras que muchas de las primeras terapias celulares y génicas se dirigían a enfermedades monogenéticas, los laboratorios de investigación y las compañías farmacéuticas ahora están abordando enfermedades más complejas, muchas de las cuales pueden depender de un enfoque de terapia combinada para tratar eficazmente a los pacientes. Las terapias combinadas añaden una capa adicional de complejidad tanto a los estudios preclínicos como al diseño de ensayos clínicos. Las enfermedades complejas, como el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas, requieren que los pacientes sean tratados como individuos, llevando la medicina personalizada al frente del descubrimiento y desarrollo de medicamentos. Ahora entendemos cuán diferentes pueden ser dos tumores, incluso cuando se originan en el mismo órgano. Por ejemplo, dos tumores cerebrales del mismo tipo pueden ser genéticamente más diferentes que un tumor de hígado y uno de pulmón, comportarse de maneras completamente distintas y, por lo tanto, ser susceptibles a diferentes medicamentos. Por ello, enfoques como la genómica, transcriptómica e inteligencia artificial son críticos para ofrecer el tipo de medicina personalizada necesaria para enfrentar las enfermedades más agresivas e intratables. Esto también conduce a nuevas formas en que los medicamentos ingresan a los ensayos clínicos, con un enfoque en biomarcadores basados en sangre y tejido para ensayos clínicos centrados en el paciente. Los ensayos clínicos centrados en el paciente priorizan las necesidades de los pacientes en todas las etapas del ensayo, desde el diseño hasta la inscripción y el reporte de resultados, y ayudan a garantizar que los resultados sean relevantes y significativos para los pacientes.4
Se están desarrollando ensayos preclínicos más complejos y predictivos para modelar la biología intrincada y elaborada de los sistemas de órganos humanos y la patología que subyace a estas enfermedades. Pero, aunque modelar la complejidad es clave, 2023 también ha visto la aprobación de la Ley de Modernización de la FDA 2.0 que permite alternativas adecuadas a las pruebas en animales en el desarrollo de medicamentos.5 Por lo tanto, 2023 ha visto la rápida expansión y avance de sistemas complejos de ensayos preclínicos como modelos celulares y tisulares 3D y la tecnología de órgano-en-un-chip, donde se pueden replicar múltiples sistemas de órganos en un sistema microfisiológico para entender cómo funciona una enfermedad e identificar terapias que mejoren de manera segura y efectiva los resultados en los pacientes. Estos ensayos elocuentes y únicos se han vuelto multidisciplinarios, incorporando aspectos de inmunología, electrofisiología, genética/edición génica, física/fluídica y automatización para desarrollar las simulaciones preclínicas ideales para realizar el descubrimiento de medicamentos. Por ejemplo, algunos de los modelos de órgano-en-un-chip más complejos reúnen una variedad de tipos celulares de un tejido dado y el microambiente de ese tejido, como células endoteliales cerebrales, neuronas, astrocitos y células inmunitarias como la microglía para modelar la barrera hematoencefálica o chips hepáticos que incluyen epitelios, endotelios, hepatocitos, células estrelladas y células inmunitarias. Estos sistemas microfisiológicos tienen capacidades microfluídicas que imitan el flujo fisiológico dentro del cuerpo humano, exponiendo las células a estrés biológico por cizallamiento y pueden incluso integrar lecturas electrofisiológicas y visuales del comportamiento celular y la actividad del medicamento, como la resistencia eléctrica transepitelial (TEER) para monitorear la actividad de la barrera y microscopía compleja para visualizar el comportamiento celular. Además, las tecnologías de edición génica y células madre pluripotentes inducidas (iPSC) permiten a los investigadores replicar los cambios genéticos que subyacen a la enfermedad del paciente en las células y tejidos de estos sistemas para modelar aún más una enfermedad dada.
A medida que nos acercamos al final de 2023, continuaremos viendo una carrera hacia el diseño de los sistemas preclínicos más biológicamente relevantes y complejos, con lecturas rápidas y reproducibles de la seguridad y eficacia terapéutica, críticas para un descubrimiento de medicamentos rápido y preciso. Estos nuevos modelos preclínicos deben ser aplicables no solo a moléculas pequeñas, sino también a péptidos, anticuerpos, terapias celulares, génicas y de ARN que avanzan rápidamente desde las carteras preclínicas hacia el desarrollo clínico. Los ensayos que implementamos en el laboratorio deben informarnos sobre cómo funcionan los sistemas biológicos en condiciones normales, en condiciones de enfermedad y cuando se administran medicamentos, para predecir con precisión la respuesta del paciente y desarrollar biomarcadores para la vulnerabilidad terapéutica y efectos adversos. Estos sistemas deben evaluar tanto la seguridad como la eficacia y tener la capacidad de predecir cómo responderán los individuos a una terapia dada.
WPI está a la vanguardia del descubrimiento de medicamentos en 2023. Estamos colaborando con instituciones de investigación, empresas biotecnológicas y laboratorios farmacéuticos para desarrollar y desplegar la instrumentación crítica para encontrar tratamientos y curas para las áreas de enfoque de enfermedades actuales. WPI ofrece soluciones para biología celular y tisular, fluidos, fisiología animal y electrofisiología. Nuestro enfoque hoy es permitir resultados rápidos y reproducibles a partir de nuestra instrumentación para apoyar el desarrollo innovador y exitoso de medicamentos. Nuestra extensa red global y compromiso inquebrantable con proporcionar soluciones novedosas sitúan a World Precision Instruments a la vanguardia del descubrimiento de medicamentos hoy.
Referencias
- Administración de Alimentos y Medicamentos (Aprobaciones de Nuevos Medicamentos para 2022 | FDA)
- Fierce Pharma (Los 10 lanzamientos de medicamentos más anticipados de 2023 (fiercepharma.com))
- Sociedad Americana para Terapia Génica y Celular (asgct-pharma-intelligence-q1-2022-report.aspx)
- Reimaginando ensayos clínicos oncológicos centrados en el paciente: una coalición internacional de múltiples partes interesadas (Reimaginando ensayos clínicos oncológicos centrados en el paciente: una coalición internacional de múltiples partes interesadas | Nature Medicine)
- La Ley de Modernización de la FDA 2.0 permite alternativas a las pruebas en animales (La Ley de Modernización de la FDA 2.0 permite alternativas a las pruebas en animales - PubMed (nih.gov))
