EVOM™ Auto présenté dans une publication évaluée par des pairs sur la toxicologie intestinale
Une nouvelle étude de Johnson & Johnson démontre que la mesure automatisée de la TEER constitue une lecture essentielle pour la recherche sur les monocouches dérivées de colonides humains. Les systèmes EVOM™ comptent plus de 9 000 citations, et l’ancien système automatisé de mesure de la TEER (REMS) a fait l’objet de plus de 110 publications.
Cette nouvelle publication évaluée par des pairs, consacrée à l’EVOM™ Auto, a été publiée ce mois-ci dans Toxicology in Vitro. Intitulée « Exploiter les monocouches dérivées de colonides humains comme plateforme in vitro pour étudier l’accumulation, la toxicité et la pharmacodynamie des petites molécules », l’étude a été dirigée par des scientifiques des équipes de sciences précliniques et de sécurité translationnelle de Johnson & Johnson en Belgique et en Pennsylvanie.
L’équipe de recherche a utilisé la mesure automatisée de la TEER comme lecture fonctionnelle essentielle pour évaluer des monocouches dérivées de colonides humains (hCDM) par rapport à des monocouches Caco-2 conventionnelles, produisant des mesures à haut débit et reproductibles de l’intégrité de la barrière qui ont approfondi la compréhension de la physiologie épithéliale, de la toxicité induite par les médicaments et de la réponse pharmacodynamique. Cette étude vient s’ajouter à un nombre croissant de données montrant que la mesure automatisée de la TEER renforce les protocoles complexes de modèles in vitro et accroît la pertinence translationnelle des recherches sur la sécurité et le devenir intestinal des médicaments, tout en démontrant la valeur des modèles fondés sur les organoïdes pour la toxicologie in vitro.
Apport de la mesure automatisée de la TEER dans cette étude
- La mesure automatisée de la TEER a permis de surveiller à haut débit et de manière reproductible l’intégrité de la barrière dans des monocouches dérivées de colonides humains (hCDM) et des monocouches Caco-2 cultivées en plaques de 96 puits, favorisant des comparaisons cohérentes entre les deux modèles.
- Elle a fourni une lecture fonctionnelle de l’état de santé épithélial et du contrôle qualité expérimental pendant l’expansion, la différenciation et l’exposition aux médicaments, confirmant que les hCDM avaient atteint la formation physiologique de jonctions serrées avant le début des expériences.
- Elle a apporté des informations mécanistiques aux essais de toxicité en révélant des profils de perturbation de la barrière qui complétaient les critères de viabilité et mettaient en évidence la sensibilité propre au modèle aux composés diarrhéigènes.
- Elle a amélioré la qualification du modèle en démontrant que les hCDM maintiennent une barrière physiologique (332 Ω·cm²) et répondent aux agents toxiques d’une manière cliniquement pertinente, ce qui constitue une amélioration par rapport aux monocouches Caco-2.
- Elle a contribué à une évaluation intégrée PK/PD, permettant d’évaluer l’accumulation des médicaments dans le contexte d’une fonction de barrière épithéliale intacte ou compromise.
Autres publications évaluées par les pairs consacrées à l’EVOM™ Auto
Il s’agit de la publication évaluée par les pairs la plus récente consacrée à l’EVOM™ Auto. Une autre publication est actuellement en cours d’évaluation et est disponible sous forme de prépublication sur bioRxiv.
- Pike, C. M., et al. (2025). Essai à haut débit pour prédire le risque de diarrhée à l’aide d’un modèle intestinal humain en 2D dérivé de cellules souches. Toxicology in Vitro, 106, 106040.
- Peddibhotla, S., et al. (2025). Modèle évolutif de coculture intestinale humaine et immunitaire pour évaluer les traitements anti-inflammatoires de la maladie inflammatoire chronique de l’intestin. SLAS Discovery, 35, 100248.
- Hudson, C. S., et al. (2025). Comparaison du système organoïde Altis RepliGut aux monocouches MDCK pour prédire l’absorption orale du lénalidomide. Pharmaceutics, 17, 1140.
- En cours d’évaluation par les pairs, publié sur bioRxiv : Peddibhotla, S., et al. (2025). Modèle de coculture immunitaire intestinale humaine à haut débit pour évaluer les traitements anti-inflammatoires de la maladie inflammatoire chronique de l’intestin. bioRxiv.
Foire aux questions
Qu’est-ce que l’EVOM™ Auto ?
L’EVOM™ Auto est un système automatisé de mesure de la résistance électrique transépithéliale (TEER), utilisé pour évaluer l’intégrité de la barrière dans des modèles de cultures cellulaires et tissulaires, notamment les monocouches dérivées d’organoïdes.
Que sont les monocouches dérivées de colonides humains (hCDM) ?
Les hCDM sont des monocouches épithéliales polarisées cultivées à partir de cellules souches humaines dérivées du côlon. Elles sont de plus en plus utilisées comme alternative physiologiquement plus pertinente aux lignées cellulaires immortalisées comme Caco-2 pour étudier le devenir intestinal et la toxicité des médicaments.
Pourquoi la mesure automatisée de la TEER est-elle importante pour la recherche sur les organoïdes ?
La mesure automatisée de la TEER permet aux chercheurs de surveiller l’intégrité de la barrière dans de nombreux puits simultanément, en fournissant une lecture fonctionnelle cohérente qui favorise le contrôle qualité, la qualification des modèles et l’interprétation mécanistique des données de toxicité.
Comment cette étude compare-t-elle les hCDM aux monocouches Caco-2 ?
L’étude a montré que les hCDM maintiennent une résistance de barrière physiologique d’environ 332 Ω·cm² et répondent aux agents toxiques d’une manière plus cliniquement pertinente que les monocouches Caco-2, ce qui confirme leur intérêt pour l’évaluation intégrée de la toxicité et de la pharmacodynamique.
