TEER / EVOM™

Sie vertrauen seit fast 40 Jahren auf unsere TEER-Messlinie als führenden Innovator und Hersteller von EVOM™-Messgeräten, REMS und Millicell ERS2. Erfahren Sie mehr über den Goldstandard in der EVOM™-Technologie, der in über 10.500 veröffentlichten Forschungsartikeln zitiert wurde.

Was ist TEER?

Transepitheliale/Endotheliale Elektrische Widerstandsmessung (TEER) misst qualitativ die Gesundheit von Zellmonolayern und bewertet quantitativ die Zellkonfluenz, indem der elektrische Widerstand über einen Zellmonolayer gemessen wird. Sie wird häufig verwendet, um die Integrität und Permeabilität von Zellbarrieren zu beurteilen, wie z. B. epitheliale und endotheliale Zellschichten, die auf durchlässigen Membran-Zellkultur-Einsätzen oder Transwell-Platten gezüchtet werden. TEER kann als Parameter für Qualitätsanalyse (QA) und Qualitätskontrolle (QC) in zellulären Studien, wie der Zelltherapie, eingesetzt werden. Die TEER-Messung ist sehr einfach und schnell, was sie zu einem geeigneten Screening-Werkzeug für die Wirkstoffforschung macht. Die Verwendung der TEER-Messung zur Überprüfung der Barrierebildung und Gewebefunktion nimmt in den aufstrebenden Bereichen der in vitro 3-D-Gewebemodelle, Organoide und Organ-on-Chips zu. Was ist TEER?.

TEER wird typischerweise mit einer Sonde gemessen, die zwei Elektrodenpaare auf beiden Seiten der Zellmonolage platziert, ein Paar im apikalen Kompartiment (oberhalb der Zellen) und das andere Paar im basolateralen Kompartiment (unterhalb der Zellen). Ein elektronisches Gerät wie das automatisierte EVOM™ Auto oder das tragbare EVOM™ Manual legt einen sehr kleinen (≤10 µA) festen elektrischen Strom mit wechselnder Polarität über die Elektroden an und misst die daraus resultierende Spannungsänderung. Der Widerstandswert wird vom Gerät mithilfe des Ohmschen Gesetzes (R = V/I) berechnet, wobei R der Widerstand, V die Spannung und I der Strom ist. TEER ist der Widerstand multipliziert mit der Zellwachstumsfläche, und TEER-Werte werden in Ohm mal Quadratzentimeter (Ω-cm²) angegeben.

Da die EVOM™-Technologie einen elektrischen Strom mit geringer Stärke und wechselnder Polarität verwendet, führt die TEER-Messung nicht zu einer Aufladung der Probe und hat keine signifikanten physiologischen Auswirkungen. Außerdem erfordert die TEER-Messung keine chemische oder biologische Markierung. TEER kann in biologisch leitfähigen Lösungen gemessen werden, wie z. B. Zellkulturmedien oder Pufferlösungen. Somit ist die TEER-Messung mit EVOM™ eine markierungsfreie und nicht-invasive Bewertung von Zellproben. Dieselben Proben können für weitere biologische Untersuchungen verwendet werden, wie Immunzytochemie und Western Blots. TEER-Messstudien werden oft durch zusätzliche Permeabilitätsstudien mit Tracermolekülen wie Lucifer Yellow und FITC-Dextran ergänzt, um die Veränderung der epithelialen und endothelialen Barrierefunktion zu überprüfen.

Wie die EVOM™-Technologie funktioniert

Der elektrische Widerstand (d. h. TEER) einer Zellschicht ist die inverse Darstellung der elektrischen Leitfähigkeit durch die Zellschicht. Ein hoher TEER-Wert der Zellschicht weist auf eine intakte Zellmonolage hin und deutet auf eine geringe oder eingeschränkte Durchlässigkeit für Ionen und Moleküle hin (d. h. geringe Leitfähigkeit). Ebenso deutet ein Abfall des TEER-Werts auf eine beeinträchtigte Barrierefunktion hin und zeigt eine erhöhte Durchlässigkeit an. Studien zur Gewebedurchlässigkeit erfordern eine konfluente Zellschicht, und die TEER-Messung wird allgemein verwendet, um die Bildung einer konfluenten Monolage zu bestätigen.

Anfänglich, 24 Stunden nach dem Aussäen der Zellen im Transwell, sind die TEER-Werte in der Regel niedrig, da der Strom leicht zwischen den Zellen hindurchfließen kann. Mit der Zeit vermehren sich die Zellen und beginnen, die Lücken zu schließen. Schließlich bildet sich eine konfluente Zellmonolage. Zu diesem Zeitpunkt ist die durchlässige Membran vollständig mit Zellen bedeckt und lässt keinen einfachen Durchgang des elektrischen Stroms mehr zu. Dies führt zu einem hohen TEER-Wert.

TEER-Messung von undichten und dichten Zelltypen

TEER-Werte von konfluenten Zellmonolayern können je nach Zelltyp variieren. Monolayer bestimmter Zelltypen (z. B. Zelltyp A), die normalerweise niedrige TEER-Werte aufweisen, haben im Allgemeinen relativ durchlässige Tight Junctions. Monolayer anderer Zelltypen (z. B. Zelltyp B) zeigen hohe TEER-Werte, und diese Zelltypen sind dafür bekannt, enge Tight Junctions zu besitzen. Es ist bekannt, dass Ionen und Moleküle eher leicht durch durchlässige Zellschichten als durch dichtere Zellschichten passieren. Das Vorhandensein von mehr transzellulären Ionenkanälen auf Zellen kann zudem einen leichteren Fluss von Ionen oder elektrischem Strom durch den transzellulären Weg ermöglichen, was die TEER-Werte zusätzlich senken kann.

Zelltyp A ermöglicht größere Mengen an Strom und Ionen, die zwischen den Zellen passieren, und führt zu einem niedrigen TEER-Wert. Mit seinen dichteren Verbindungen zeigen Zellmonolagen vom Typ B einen höheren TEER-Wert. Obwohl beide Monolagen konfluieren, können die TEER-Widerstandswerte je nach Beschaffenheit der Zellen deutlich unterschiedlich sein.

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TEER-Wert-Berechnung

TEER ist ein normalisierter Widerstandswert pro 1 Quadratzentimeter Flächeinheit. Zur Berechnung des TEER multiplizieren Sie den gemessenen Widerstand mit der unten angegebenen Oberfläche.

Zum Beispiel misst ein 6,6 mm Insert 1707 Ω, der TEER beträgt dann 1707 Ω * 0,331 oder 505 Ω.

• 6-Well-Platte (24 mm Inserts) 4,53 cm²

• 12-Well-Platte (12 mm Inserts) 1,13 cm²

• 24-Well-Platte (6,5 mm Inserts) 0,3316 cm²

• 96-Well-Platte (4,3 mm Inserts) 0,145 cm²

EVOM™ Produktfamilie

EVOM™ AUTO - 96 WELL
Automatisiertes kompaktes System zur TEER-Messung mit kabelgebundener und kabelloser Steuerung sowie Datenaufzeichnung in 96-Well-Platten.
IDEAL FÜR
- Häufige TEER-Analyse-Anwender
- Mehr als eine Platte pro Tag
ANWENDUNGEN
- Identifikation, Screening und Validierung von Arzneimittelzielen
- Gewebebarriere-Integrität
- Qualitätsanalyse (QA) und Qualitätskontrolle (QC)
MARKT
- Forschung in Industrie und CROs
- Akademische Core Facilities
MESSPLATTFORMEN
- 96-Well Hochdurchsatzplatten
ELEKTRODE
- Array aus 8 Elektrodenkomponenten
mehr erfahren
EVOM™ AUTO - 24 WELL
Automatisiertes kompaktes System zur TEER-Messung mit kabelgebundener und kabelloser Steuerung sowie Datenaufzeichnung in 24-Well-Platten.
IDEAL FÜR
- Häufige TEER-Analyse-Anwender
- 2 oder mehr Platten pro Tag
ANWENDUNGEN
- Forschung zur Wirkstoffentdeckung
- Integrität der Gewebe-Barriere
- Qualitätsanalyse (QA) und Qualitätskontrolle (QC)
MARKT
- Akademische Core Facility
- Industrie- und CRO-Forschung
MESSPLATTFORMEN
- 24-Well Hochdurchsatzplatten
ELEKTRODE
- Array aus 4 Elektrodenpaaren
mehr erfahren
EVOM™ HANDBUCH
Tragbares Messgerät für manuelle TEER-Messung und Datenerfassung.
IDEAL FÜR
- TEER-Analyse ist keine tägliche Tätigkeit
- 1-2 Platten pro Tag
ANWENDUNGEN
- Forschung zur Wirkstoffentdeckung
- Integrität der Gewebe-Barriere
- Qualitätsanalyse (QA) und Qualitätskontrolle (QC)
MARKT
- Akademische Forschung
MESSPLATTFORMEN
- 6, 12, 24 Well abnehmbare Transwells
- Elektrodenoptionen für 24- und 96-Well-High-Throughput-Platten
ELEKTRODE
- Ein Elektrodenpaar
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EVOM™ AUTO GXP
Automatisiertes TEER-Messsystem mit GxP-Konformitätsmodul und 21 CFR Part 11-konformer Software.
IDEAL FÜR
- Installationen, die GLP, GMP, GCP für die Einhaltung von 21 CFR Part 11 erfordern
- Von der FDA regulierte Einrichtungen
- Testung von Arzneimitteln
ANWENDUNGEN
- Qualitätsanalyse und Qualitätskontrolle
- Wirkstoffscreening
- Integrität von Gewebe-Barrieren
MARKT
- Pharmaunternehmen
- Forschung in Industrie und CROs
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Bewertung der epithelialen Barrierefunktion

TEER ermöglicht Forschern die Bewertung der Integrität und Funktionalität von endothelialen und epithelialen Barrieren, wie der gastrointestinalen, respiratorischen und Blut-Hirn-Schranken. Durch die elektrische Messung des Widerstands über diese Barrieren liefert TEER quantitative Daten zur Dichtigkeit und Permeabilität dieser Barrieren. Diese Informationen sind entscheidend für das Verständnis der Arzneimittelaufnahme, der Transportmechanismen und der Auswirkungen verschiedener Verbindungen auf die Barrierefunktion.
Automatisierung & Optimierung eines 3D-Blut-Hirn-Schranken-Modells

Organoid-Forschung

Organoide sind dreidimensionale, miniaturisierte Modelle von Organen und Geweben, die in vitro aus Stammzellen oder anderen Vorläuferzellen gezüchtet werden, die die Fähigkeit besitzen, sich in einen Zelltyp zu differenzieren, der in einem bestimmten Organ oder Gewebe vorkommt. Sie ahmen die Struktur und Funktion menschlicher Organe genau nach und sind daher wertvolle Werkzeuge zur Untersuchung der menschlichen Entwicklung, Krankheitsmodellierung, Wirkstoffprüfung, Entwicklungsbiologie, Präzisionsmedizin, Krankheitsmechanismen und Pathophysiologie.

Studien zur Arzneimittelabsorption

TEER wird umfangreich in Studien zur Arzneimittelabsorption verwendet, um die Durchlässigkeit von Arzneistoffen über Gewebe-Barrieren zu bewerten. Durch die Messung des TEER vor und nach der Arzneimittelanwendung können Forscher die Auswirkungen der Medikamente auf die Barriereintegrität bestimmen und deren Potenzial für die Absorption in ein bestimmtes Gewebe einschätzen. Diese Informationen unterstützen die Arzneimittelentwicklung, -optimierung und die Vorhersage der Bioverfügbarkeit.
Automatisierte TEER-Messungen für das schnelle Screening von GI-Toxizitätsprofilen

Gewebezüchtung und Zellkultur

TEER ist ein wertvolles Werkzeug in der Gewebezüchtung und Zellkulturforschung. Es hilft Forschern, die Bildung und Funktionalität von epithelialen Zellschichten zu beurteilen, die die Bedingungen im lebenden Organismus nachahmen. TEER-Messungen können die Optimierung der Kulturbedingungen, des Gerüstdesigns und der Zell-Differenzierungsprotokolle unterstützen. Darüber hinaus kann TEER verwendet werden, um die Barrierefunktion von gewebetechnisch hergestellten Konstrukten über die Zeit zu überwachen und so Einblicke in deren langfristige Lebensfähigkeit und Funktionalität zu gewinnen.

Krankheitsmodellierung

TEER ist ein unverzichtbares Werkzeug für die Krankheitsmodellierung, insbesondere zur Untersuchung von Störungen, die endotheliale und epitheliale Barrieregewebe betreffen. Forschende können TEER nutzen, um die Auswirkungen von Krankheiten, Krankheitserregern oder Toxinen auf die Integrität und Funktion der Barriere zu untersuchen. Dies ermöglicht ein besseres Verständnis der Krankheitsmechanismen, die Identifizierung potenzieller therapeutischer Ziele und die Bewertung der Wirksamkeit von Medikamenten in Krankheitsmodellen.

Qualitätskontrolle bei zellbasierten Assays und Zelltherapien

TEER dient als Qualitätskontrolle bei zellbasierten Tests mit Endothel- und Epithelzellen. Es gewährleistet die Konsistenz und Zuverlässigkeit der experimentellen Ergebnisse, indem es die Bildung von Tight Junctions und funktionellen epithelialen Barrieren bestätigt. TEER-Messungen können helfen, potenzielle Probleme mit den Zellkulturbedingungen, der Zellqualität oder den experimentellen Protokollen zu erkennen und so die Gültigkeit der Forschungsergebnisse sicherzustellen. Darüber hinaus wird TEER inzwischen als quantitative Qualitätskontrolle für bestimmte Zelltherapien eingesetzt.

Fertigungs-QS

TEER-Messungen werden häufig verwendet, um die Ausgangsparameter eines OoC-Systems vor einem Experiment festzulegen. Durch die regelmäßige Überwachung der TEER-Werte in verschiedenen Produktionsphasen können Hersteller die Konsistenz und Reproduzierbarkeit der Zellbarriere-Eigenschaften über mehrere OoC-Geräte hinweg bewerten. TEER kann die Porosität einer Membran innerhalb eines OoC-Setups messen und auch feststellen, wann die angesäten Zellen eine ausgereifte Barriere gebildet haben und bereit für Tests sind. Da OoC-Anwendungen skaliert und standardisiert werden, wird die Implementierung von Qualitätskontrolle im Herstellungsprozess immer wichtiger, und TEER ist eine einfache und kostengünstige Methode, um sicherzustellen, dass die OoC-Systeme korrekt hergestellt werden und den Spezifikationen entsprechen.